司美格魯肽不僅可有效控制血糖水平和減輕體重，同時還具有心血管獲益。可使HFpEF射血分數(shù)保留型心力衰竭患者的心力衰竭相關癥狀與身體限制大幅減少，日前已通過Ⅲ期臨床試驗。根據(jù)行業(yè)媒體STAT報道，諾和諾德已向FDA提交了本次試驗結果，預計將會獲得該藥物治療HFpEF的擴展適應癥的批準。

通過氨基酸的替換和脂肪酸側鏈添加等結構修飾，司美格魯肽的作用機制和臨床表現(xiàn)更廣，已經在全球開展了 20 多種適應癥的臨床研究，包括糖尿病、肥胖、心血管疾病、心力衰竭HFpEF、慢性炎癥、酒精成癮、非酒精性脂肪性肝炎NASH、腎功能衰竭CKD和阿爾茨海默病AD等，且大部分臨床進度已處于Ⅱ期及以上臨床階段，預計關鍵臨床數(shù)據(jù)將于 2024-2025 年陸續(xù)讀出。目前已經進行了近 400 項臨床試驗，以滿足不同疾病領域的需求。

司美格魯肽產品在2023年共為諾和諾德貢獻了212.01億美元的營收，幾乎是諾和諾德全年營收的2/3，成為2023年的頂流。2023 年司美格魯肽總銷售額接近「現(xiàn)任藥王」K 藥，從糖尿病到減肥，到包治百病的萬靈神藥，似乎司美格魯肽成為下一任「全球藥王」已毫無懸念。

司美格魯肽原研藥的核心化合物專禾刂在中國于2026年3月19日到期，面對巨額的市場蛋糕，全球藥企早已垂涎欲滴，紛紛下場入局 GLP-1 藥物。當前，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，全球已獲批上市的 GLP-1 藥物（含 1 類新藥、改良新生物類似藥）已有 17 款，司美格魯肽的壓力不小。尤其在國內，已有 7 款司美格魯肽生物類似藥處于Ⅲ期臨床，布局者包括麗珠集團、華東醫(yī)藥、正大天晴等，市場潛力巨大。

隨著司美格魯肽專禾刂門檻的消除，GLP-1賽道目前呈現(xiàn)一片向好的景象，但目前GLP-1藥物價格高昂的原因是受限于產能的制約，由于多肽藥物在大規(guī)模生產等方面存在工藝研發(fā)能力不足，產能資源限制、放大復雜度高等諸多難點，造成價格居高不下，制約了市場的擴展。而未來隨著該藥物市場需求的不斷增長，提高生產效率、擴大產能、降低價格、實現(xiàn)市場覆蓋是GLP-1賽道企業(yè)面臨的挑戰(zhàn)。諾和諾德為了打贏司美格魯肽圍獵戰(zhàn)，斥資 165 億美元收購了 CDMO 苣頭 Catalent。目的是解決司美格魯肽等重磅產品產能不足供不應求的問題。

Liberty PRO一經推出即得到了世界纟及的廣泛關注和青睞，全球蕞大的多肽藥企已經大批量采購此裝置用于多肽合成的主力設備。2023年落幕，作為全球蕞大的原料藥供應商之一的印度某矢口名仿制藥公司，為了提高產能一次性采購50套CEM先進的Liberty PRO全自動多肽合成生產系統(tǒng)，全部用于提高多肽原料藥司美格魯肽的生產，成為CEM有史以來蕞大的單筆訂單。

CEM全自動大規(guī)模多肽合成裝置Liberty PRO，取得司美格魯肽合成速度和成果的重大突破，突破了傳統(tǒng)司美格魯肽生產的局限，利用其獨牛寺的全過程微波電磁技術，借助CEM多項技術專禾刂，如一鍋法偶聯(lián)和脫保護技術優(yōu)化了合成的流程，把單周期偶聯(lián)時間縮短為幾分鐘，合成速度提高了5-20倍以上。CarboMAX增強型偶聯(lián)方法，防止長鏈多肽聚合，消除雙重偶聯(lián)和差向異構化現(xiàn)象，提高合成純度。No Wash免洗工藝降低了95% DMF試劑和85%去保護堿的使用量，降低安全風險，實現(xiàn)了綠色化學。Protide樹脂氨基酸加載僅需10分鐘，大大降低樹脂的要求。

Semaglutide 司美格魯肽   從研發(fā)到生產的轉化（8L、75mmol、20h）

• 75 mmol產量（310g粗肽), 8L反應器（20h）

• 0.31mmol/g Fmoc-Gly Wang PS，242g起始樹脂

• 試劑3.0 倍過量，2.0倍過量的賴氨酸衍生物

• 75℃時6min（共 12 min）耦聯(lián)，吡咯烷，90℃時10min脫保護